图源：豆包
2026年9月底以来，国内药企与MNC的BD交易密集落地。在MNC的扫货清单上，此前相对小众的分子胶药物赛道格外抢眼。先是思璞锐一款临床前分子胶抑制剂以4亿美元首付款，刷新单一临床前资产出海的首付款纪录；紧接着，罗氏与迪拓生物围绕分子胶降解剂达成合作。
近年来，跨国药企竞逐分子胶赛道的热度持续走高。华源证券研报显示，2023—2025年，BMS、诺华、罗氏等Top20跨国药企通过超30笔交易加速抢占分子胶赛道，多笔交易金额达到20亿美元以上（首付款+里程碑）。与此同时，国内不少企业也开始布局该领域，代表企业包括诺诚健华、恒瑞医药、正大天晴、嘉越医药、标新生物等。
分子胶成BD新宠
9月28日，思璞锐宣布，向默沙东授予在研临床前口服KRAS G12D（ON）抑制剂SPR2015在全球范围内开发、生产及商业化的独家权利。这笔交易的首付款达4亿美元，据报道，该首付款创下了全球临床前资产对外授权交易首付款的最高纪录。此外，思璞锐还有资格获得与多个适应症相关的开发、商业化及其他活动的特定里程碑付款，交易潜在总价值最高可达21.3亿美元。
SPR2015获得重金押注，一方面在于KRAS G12D是人类肿瘤中常见的致癌性RAS突变，集中于胰腺癌、结直肠癌、非小细胞肺癌等，全球尚无专门针对该突变的靶向药物上市；另一方面在于其分子胶机制属于差异化路线。作为分子胶型KRAS G12D（ON）抑制剂，不采用传统的“靶向失活态（OFF态）”策略，而是直接捕捉并抑制正在传递信号的活化态KRAS G12D，解决了G12D突变难以用传统共价抑制剂（针对OFF态）有效靶向的难题。
时隔仅10日，10月8日，迪拓生物宣布与罗氏达成研究合作及授权许可协议，双方将围绕肿瘤学、免疫学领域多个靶点共同发现和开发新型分子胶降解剂。与思璞锐的单一资产交易不同，迪拓生物实现了分子胶平台出海。其高通量降解剂筛选系统适用于多种类型的靶蛋白，包括胞质、核内、跨膜及病毒蛋白，且已建立针对100多个具有临床相关靶点的降解剂筛选细胞系。项目达到指定的研发阶段后，罗氏将继续推进后续的临床前与临床开发，并享有全球独家商业化权利。
研发布局火热
分子胶是近年来靶向蛋白降解领域备受关注的一类药物形式，通过诱导蛋白与蛋白之间相互作用，从而实现功能调控。与传统依赖直接结合活性位点的药物不同，分子胶通过“黏合”两个蛋白质，进而靶向那些难以被传统药物靶向的“不可成药”靶点。
通过不同蛋白质-蛋白质相互作用，主要有四种分子胶：分子降解胶、分子稳定胶、分子抑制胶与分子激活胶。
其中，度胺类分子胶已经实现商业化验证。来那度胺、泊马度胺等作为早期上市的分子胶，均通过结合E3泛素连接酶Cereblon（CRBN）诱导转录因子IKZF1/3降解发挥抗肿瘤作用，已成为多发性骨髓瘤治疗的核心基石药物，年销售额一度超过160亿美元，充分印证了分子胶技术的临床价值与商业化潜力，也使得IKZF1和IKZF3成为当前分子胶研发的热门靶点。
巨大的市场潜力吸引了BMS、诺和诺德、默沙东、辉瑞等众多跨国药企纷纷押注。BMS于2019年以740亿美元收购新基医药，获得来那度胺、泊马度胺等分子胶降解剂，由此奠定了其在该领域的全球领先地位。2026年8月，其新一代分子胶降解剂Iberdomide（艾泊度胺）获FDA批准上市，成为首个Cereblon（CRBN）E3连接酶调节剂（CELMoD）药物。9月29日，该药也在国内附条件批准上市。
目前，分子胶尚无国产创新药上市，但国内已有不少管线进入临床阶段。例如，诺诚健华的口服下一代CRBN E3连接酶调节剂ICP-490，克服了对前几代CRBN调节剂的获得性耐药，可单药治疗，也可与其他药物联用，正在进行Ⅰ/Ⅱ期研究；2026年2月，其VAV1分子胶降解剂ICP-538获批临床，成为中国首款、全球第二款获批进入临床阶段的VAV1分子胶。恒瑞医药的HRS-3738有望克服因CRBN表达下调引起的来那度胺耐药，目前正在开展Ⅰ期临床试验。此外，AI赋能正在重塑分子胶发现效率，晶泰科技在数月内将分子活性从微摩尔级推进至纳摩尔级甚至更低水平，实现千倍以上提升。
